《使命召唤16》（COD16）与《使命召唤：战区》存在诸多显著区别，在游戏模式上，COD16侧重传统多人对战、剧情战役等；战区则主打大逃杀玩法，玩法机制方面，COD16有特定的武器解锁、等级提升体系等；战区有独特的购买站、队友召回等设定，在地图规模上，战区地图更为庞大开阔，COD16需购买游戏本体，战区则免费游玩，这些差异使得二者面向不同类型玩家，满足多样化游戏需求。